МОЗ затвердило зміни у виробництві «Колдрексу Хоутем»: нові майданчики та склад

Документ охоплює адміністративні зміни та зміни з якості для готових лікарських засобів, зокрема для препаратів на основі теофіліну моногідрату, парацетамолу, фенілефрину гідрохлориду та аскорбінової кислоти.

В адміністративній частині з переліку затверджених виробників активного фармацевтичного інгредієнта теофіліну моногідрату вилучено китайську компанію Jilin Shulan Synthetic Pharmaceutical Co., Ltd. У чинній редакції залишаються Siegfried PharmaChemikalien Minden GmbH (Німеччина) та Jilin Shulan Synthetic Pharmaceutical Co., Ltd (Китай), у пропонованій — лише Siegfried PharmaChemikalien Minden GmbH.

Для готового лікарського засобу на основі теофіліну моногідрату зі складу допоміжних речовин вилучено регулятор рН — кислоту хлористоводневу розведену, натомість до переліку допоміжних речовин внесено натрію гідроксид. Відповідні правки внесено до розділу «Склад» інструкції для медичного застосування, короткої характеристики та тексту маркування упаковки. Крім того, змінено технологічний процес: фіксовану кількість регулятора рН (натрію гідроксид) вносять у розчин до завантаження АФІ. Оптимізовано технологічний процес — вилучено інформацію про підготовку ампул закритого типу, при цьому тип первинного пакування, якісний і кількісний склад та виробник скляних ампул не змінюються.

Оновлено специфікації та методи контролю якості: показники «Опис», «Прозорість», «Ступінь забарвлення», «Об'єм, що витягається», «рН», «Механічні включення», «Кількісне визначення» і «Стерильність» перекладено українською. З показника «Ідентифікація» вилучено випробування на натрій та ацетати, оскільки ці речовини не належать до категорій, ідентифікація яких є обов'язковою згідно з керівництвом 3AQ11a. Для показника «Бактеріальні ендотоксини» додано посилання на Метод А та виправлено технічну помилку — «менше» замість «не більше». Методику за показником «Стерильність» приведено у відповідність до ДФУ 2.6.1, а за «Кількісним визначенням» оптимізовано пробопідготовку та замінено стандартний зразок із гідратної форми на безводну. Для показника «Супровідні домішки» нормування вмісту ідентифікованих домішок А, В, С та D зменшено до 0,1 % згідно з монографією Ph. Eur. «Theophylline monohydrate» та вимогами ІСН Q3(B) (R2).

Для препарату на основі парацетамолу, фенілефрину гідрохлориду та аскорбінової кислоти затверджено заміну низки виробничих майданчиків. Первинне пакування, випуск серій, фізико-хімічний та мікробіологічний контроль серій переходять від HALEON ALCALA, S.A. (Мадрид, Іспанія) до Hemofarm d.o.o. (Баня Лука, Боснія і Герцеговина), STADA Arzneimittel AG (Бад Фільбель, Німеччина), STADA HEMOFARM S.R.L. (Тімішоара, Румунія) та allphamed Pharbil Arzneimittel GmbH (Геттінген, Німеччина) відповідно. Виробництво нерозфасованого продукту також перенесено на Hemofarm d.o.o.

Розмір серії змінено: замість 500 кг (100 000 саше) та 1250 кг (250 000 саше) для майданчика Hemofarm d.o.o. встановлено 800,0 кг (приблизно 160 000 саше). Виробничий процес адаптовано під новий склад, розмір серії та місткість обладнання, основний принцип (зважування, просіювання, змішування, фасування в саше) залишається незмінним. Критерій прийнятності для середньої маси наповнення в In-Process Control розширено до 5000 мг ± 3,5 % (було ± 2,5 %), що відповідає вимогам Ph. Eur.

У специфікаціях застосовано перехід від методу «Відхилення від середньої маси» (Ph. Eur. 2.9.5) до «Однорідності дозованих одиниць» (Ph. Eur. 2.9.40). Вилучено показники «Однорідність дозування» парацетамолу, фенілефрину гідрохлориду та аскорбінової кислоти (Ph. Eur. 2.9.6) і «Середня маса». Додано показник «Супровідні домішки» з методом ВЕРХ, звужено межі для домішок фенілефрину гідрохлориду. Замість окремих аналітичних методів для 4-амінофенолу, домішок фенілефрину та кількісного визначення парацетамолу й фенілефрину запроваджено єдиний метод ВЕРХ, який також дозволяє ідентифікувати та кількісно визначати аскорбінову кислоту. Частоту випробувань на 4-амінофенол (кожна 80-та серія) скасовано — тепер його перевірятимуть у кожній серії.

Для «Колдрексу Хоутем зі смаком лимону» затверджено зміни II типу: зі складу виключено етилцелюлозу, а лимонний ароматизатор Lemon flavour 52293/TP0551 замінено на Tetrarome Lemon P0551. Назву допоміжної речовини «кислота лимонна безводна» узгоджено як «кислота лимонна» відповідно до монографії Ph. Eur. 0455 Citric acid. Правки внесено до інструкції для медичного застосування та тексту маркування первинної й вторинної упаковки.

Зміни до специфікацій допоміжних речовин стосуються параметра «Опис» для Tetrarome Lemon P0551 (замість «порошок від білого до кремового» — «кремовий порошок») та методу випробування на розчинність хінолінового жовтого (Е 104), де колір розчину скориговано з «яскраво-жовтого» на «жовтий» відповідно до Регламенту Комісії (ЄС) 231/2012.

Більшість змін потрібно ввести протягом шести місяців після затвердження. Для ринку це означає поступове переформатування ланцюгів постачання: частина виробничих і контрольних операцій переміщується з Іспанії до Боснії і Герцеговини, Румунії та Німеччини, а оновлені специфікації наближають препарати до вимог ДФУ та Європейської фармакопеї. Для пацієнтів зміни будуть помітні насамперед через оновлені інструкції та маркування упаковок.